В июле―августе 1983 г. по инициативе Ю.В. Андропова принимается несколько совместных постановлений ЦК КПСС, Совета Министров СССР и ВЦСПС, в том числе «О мерах по ускорению научно-технического прогресса в народном хозяйстве», «О дополнительных мерах по расширению прав производственных предприятий в планировании и хозяйственной деятельности», «Об усилении работы по укреплению социалистической дисциплины труда» и «О дополнительных мерах по укреплению трудовой дисциплины», которые в целом определили вектор хозяйственной и внутренней политики нового лидера страны.
В июле 1983 г. во время планового отдыха в Крыму у К.У. Черненко совершенно непредвиденно случилось острое пищевое отравление, которое привело к тяжелейшей интоксикации всего организма, что в условиях тотального контроля всех продуктов в специальных лабораториях 9-го Управления КГБ СССР, отвечавшего за охрану всех высших должностных лиц, выглядело более чем странно. По свидетельству главного кремлевского знахаря академика Е.И. Чазова. положение было настолько угрожающим, что речь шла о возможной гибели второго человека в руководстве страны. Однако К.У. Черненко сумел побороть этот страшный недуг, но после перенесенной болезни его здоровье настолько пошатнулось, что руководство 4-го Главного управления Минздрава СССР во главе с тем же Е.И. Чазовым прямо поставило вопрос о переводе К.У. Черненко на инвалидность с естественной отставкой с постов члена Политбюро и секретаря ЦК. Этот вопрос предполагалось решить на ближайшем Пленуме ЦК, но последующие события не позволили реализовать этот «коварный» план.
В августе 1983 г. Ю.В. Андропов вновь серьезно перетряхнул центральный партийный аппарат. В частности, на ключевой пост руководителя Управления делами ЦК КПСС вместо старинного брежневского соратника и друга Г.С. Павлова был назначен еще один горбачевский выдвиженец, первый зам. зав. Сельскохозяйственным отделом ЦК Н.Е. Кручина, а пост руководителя Отдела науки и учебных заведений ЦК вместо другого брежневского соратника С.П. Трапезникова занял ректор АОН при ЦК КПСС В.А. Медведев, который затем станет одним из главных «прорабов» и идеологов «горбачевской перестройки». Кроме того, именно тогда по инициативе М.С. Горбачева из «канадской ссылки» был возвращен самый одиозный представитель «горбачевской команды» разрушителей страны А.Н. Яковлев, который после смерти академика Н.Н. Иноземцева был назначен на очень престижный пост директора Института мировой экономики и международных отношений (ИМЭМО) АН СССР, ставший одним из главных «мозговых центров» будущей «горбачевской перестройки».
Одновременно серьезной чистке были подвергнуты все союзное правительство и региональные партийные структуры. Всего за год с небольшим в отставку были отправлены два заместителя главы правительства В.Н. Макеев и И.Т. Новиков, 18 руководителей союзных министерств, в том числе министры путей сообщения И.Г. Павловский, тяжелого и транспортного машиностроения В.Ф. Жигалин, энергетического машиностроения В.В. Кротов, судостроительной промышленности М.В. Егоров, мясо-молочной промышленности С.Ф. Антонов, сельского строительства С.Д. Хитров и внутренней торговли А.И. Струев, и 37 первых секретарей обкомов, крайкомов и рескомов партии, в том числе Б.В. Попов (Архангельского), Л.С. Куличенко (Волгоградского), Н.С. Коновалов (Калининского), Г.П. Павлов (Липецкого), С.М. Шабаев (Витебского), И.И. Скиба (Ивано-Франковского), А.К. Каримов (Бухарского) и многие другие.
Эти важные перемещения во властной вертикали оказались, по сути, последними серьезными кадровыми решениями Ю.В. Андропова. В сентябре 1983 г. он уехал на отдых в Крым, где серьезно простудился и заработал флегмону — гнойное воспаление клетчатки, которая, в конечном итоге, и свела генсека в могилу. В Москве ему была сделана срочная операция, однако процесс болезни принял уже необратимый характер, с этого момента он полностью перестал бывать на Старой площади и в Кремле и перенес свой рабочий кабинет в больничный корпус ЦКБ, где происходили все его встречи с высшим руководством страны.
В конце октября 1983 г. ушел из жизни кандидат в члены Политбюро ЦК, первый секретарь ЦК КП Узбекистана Ш.Р. Рашидов — ключевая фигура всего брежневского правления, который пользовался особым расположением генсека. При Ю.В. Андропове его положение резко пошатнулось, поскольку по личному указанию нового генсека сотрудники госбезопасности и прокуратуры стали активно раскручивать коррупционное «узбекское дело». Более того, по его же указанию произошло совершенно беспрецедентное событие — Ш.Р. Рашидов был вызван на прием к Е.К. Лигачеву, где ему было открыто заявлено о крайне неблагополучном положении в республике и его персональной ответственности за создавшуюся ситуацию. Видимо, эти обстоятельства и стали непосредственной причиной трагической смерти Ш.Р. Рашидова, который, по одним сведениям, покончил жизнь самоубийством, а по другим — умер от острой сердечной недостаточности, находясь в рабочей поездке по республике.
В ноябре 1983 г. должен был состояться очередной Пленум ЦК, посвященный проблемам научно-технической революции, однако из-за болезни генсека он был перенесен. Многие надеялись, что к этому времени Ю.В. Андропов сможет поправиться и выступить с программным докладом на нем, но этого не произошло. В декабре 1983 г. состоялась работа отложенного Пленума ЦК, на котором М.С. Горбачев по поручению генсека зачитал его доклад, в котором содержался ряд новаций в экономической сфере. В частности, было заявлено о необходимости модернизировать прежний хозяйственный механизм, повысить действенность экономических рычагов и сделать особый упор на интенсивных методах развития советской экономики.